(资料图片)

马里兰大学医学院 (UMSOM) 精密疾病建模中心的研究人员发现了一种机制，似乎可以解释某些基因突变如何导致一种罕见的遗传性肾脏疾病，即肾病综合征。使用果蝇(果蝇)模型，他们发现编码某些蛋白质的基因突变会导致细胞膜循环中断。根据本周发表在美国肾脏病学会杂志上的研究，这种破坏会导致肾细胞结构和功能异常。

肾细胞功能的破坏会导致肾病综合征，这是一种肾脏疾病，由于肾脏过滤器出现问题，会导致异常数量的蛋白质渗入尿液中。它发生在 100,000 名美国人中约有 7 人，虽然罕见，但它被认为是儿童最常见的肾脏疾病之一。由基因突变引起的肾病综合征往往对标准的类固醇治疗没有反应，因此治疗取决于识别导致疾病的基因突变，然后根据疾病机制进行针对性的治疗开发。然而，对于这种由基因突变引起的疾病，尚无已知的治疗方法在这项研究中检查。

“研究人员最近发现了编码这些蛋白质的基因之一的突变，称为 exocyst 复合体，它与肾脏疾病有关，”医学系副教授兼主任 Zhe Han 博士说。 UMSOM 精密疾病建模中心。“然而，exocyst 复合物导致肾脏疾病的潜在机制长期以来一直是个谜。”

韩博士的团队使用果蝇作为模型，以更好地了解这些基因突变可能导致肾脏疾病的机制。果蝇具有专门的滤过细胞(肾细胞)，在结构和功能上都与人类足细胞非常相似，足细胞是一种与肾病综合征相关的肾细胞。利用果蝇遗传学的力量，研究小组对果蝇进行了遗传筛选，并确定了肾细胞正常运作所需的八个外囊基因中的每一个。

沉默肾细胞中的果蝇 exocyst 基因导致过滤所必需的结构被破坏，称为肾细胞裂隙隔膜。然后，研究人员使用透射电子显微镜仔细观察了超微结构的变化，揭示了独特的电子致密管状结构的外观，他们将其命名为“exocyst rods”。